起初，我像往常一樣開始跟我媽說著生活瑣事，她也笑著應(yīng)和。過了幾分鐘，我聽到電話那頭傳來了一些不熟悉的講話聲，就問媽媽是不是在外面。她大概愣了幾秒，說：“我在醫(yī)院住院呢。”
頓時，剛和姐妹們玩鬧的快樂完全消失了，我開始尋問她住院的原因，而且質(zhì)問她為什么不早點告訴在外地上學的我。
“我想著不是什么大事嘛，就是之前五月份跟你說的腎炎，吃了一段時間藥不見好，血尿還嚴重了。醫(yī)生建議馬上住院檢查，我就住進來了。”
我按捺住心里的擔心，詢問其他方面的情況。我媽說最近一周都在做檢查，但是檢查的結(jié)果還沒有出來，具體什么情況她也搞不懂，只知道自己是腎炎。
我憑借著自己作為醫(yī)學相關(guān)專業(yè)碩士研究生的素養(yǎng)，思來想去，我媽沒有特殊的感染、沒有基礎(chǔ)病、沒有不良生活習慣，雖然不算特別健壯，但也是十分健康了，怎么會突然就病得要住院了呢？我平復了一下心情，撥通了我爸的電話，然而他除了復述一遍我媽所說的情況之外，也不知道別的什么了。
掛斷電話之后，我大哭了半個小時，但是由于確實還沒有綜合檢查的結(jié)果，疫情的原因我媽住院也不讓陪護，所以我也不能立即回到她的身邊，只能再等一周，等待檢查的結(jié)果。
從那天開始，我每天都抽出時間來和爸爸媽媽打電話。由于爸媽的描述都非常模糊，我甚至有想過我媽會不會需要換腎，那我怎樣以最快的速度趕到她身邊去配型……
家里的地上，多了安詳躺著的大白菜
每天給媽媽打電話時，我感覺到她的精神狀態(tài)不錯。媽媽住院期間，通過理療緩解了可能是腎病引起的關(guān)節(jié)痛，也通過吃藥暫時控制住了全身水腫的癥狀。有的時候，她跟我說她床邊放了一個尿桶，監(jiān)測每天的排尿量；有的時候，她給我介紹醫(yī)生護士和同一個病房的病友；還有的時候，她的聲音聽上去十分開心，她說是因為別的病友羨慕她每天都有女兒的電話問候。我聽著電話那頭她并沒有垂頭喪氣而是像平常一樣開心的聲音，我懸著的心慢慢地放下了一些。
之后，媽媽開始在微信上給我發(fā)她的一些檢查報告。住院的1周期間，她陸陸續(xù)續(xù)做了尿檢、血檢、免疫功能檢查、排尿功能檢測、各種超聲檢查等，甚至還做了24小時動態(tài)心電監(jiān)測。最后也是最關(guān)鍵的一項檢查，是腎穿刺樣本的病理檢查。由于是外送檢查，加上需要復雜的制片和拍照，結(jié)果是在距離我得知媽媽住院之后十天才出來的。那一天剛好是中秋節(jié)前夕，我便多請了幾天假趕回家里。
回到家，當我開門聽到媽媽明顯虛弱的聲音時，我的心不禁又揪了起來。她解釋說是因為做了腎臟穿刺之后不能大幅度運動，還給我看穿刺的傷口，并繪聲繪色地描述穿刺的過程。醫(yī)生一共在腎臟的三個位置進行了取樣，一周多過去，穿刺的創(chuàng)口雖小，卻仍然清晰可見�？粗鴭寢尙F(xiàn)在小心翼翼的模樣又想到她穿刺時的痛，我非常心疼。
也是在這個時候，我看到了她完整的檢查報告。和我預判的情況差不多，我媽并沒有其他器官的疾病，也沒有和腎病相關(guān)的免疫疾病，異常的指標有連續(xù)一周尿檢結(jié)果中的尿隱血3+、尿蛋白陽性，以及病理報告中的“腎基底膜細胞形態(tài)異常”和B超報告中的“雙側(cè)腎小球囊腫”。我也仔細地看了她吃的藥，一種是針對治療她腎病引起的水腫的，其他的還有葉酸和雷米普利片等。
媽媽腎穿的病理檢查結(jié)果丨作者供圖
做了腎穿刺之后，我媽不能彎腰也不能下蹲，生活中處處有不便也處處彰顯了我媽的“智慧”。我到家的那天，我爸出門接我，到家后他問我媽，微信發(fā)消息說的掉在地面上的藥片找到了沒有。我媽得意地說她到廚房拿了鍋鏟，坐在沙發(fā)上把藥從地板上鏟了起來，而且已經(jīng)吃了。還有一天，我到廚房幫忙煮飯，看到冰箱旁邊的地上躺著一顆詭異的大白菜，問了我媽才知道是她開冰箱的時候，大白菜從冰箱里滾下來了，但是她又沒法彎腰去撿，只能一直讓它安詳?shù)靥稍诘厣?hellip;…天知道這段時間我爸下班回家能看到家里地上躺了多少東西……
聽說可能是遺傳性腎病
我鬼使神差地掛錯了科
中秋節(jié)后我返回了學校，媽媽打電話告訴了我復診的結(jié)果。醫(yī)生暫時按照慢性腎炎進行治療，她身上的疼痛和水腫，以及尿隱血和尿蛋白的情況開始有了輕微好轉(zhuǎn)。由于沒有感染和基礎(chǔ)疾病，醫(yī)生說她的腎病可能是遺傳性的，建議她帶上直系家屬做一次腎病相關(guān)的基因檢測，看是否存在致病突變。于是我媽讓我也盡快到學校附近的醫(yī)院做一次尿檢和腎功能檢查。
根據(jù)我媽描述的情況，我開始查找她可能患的是哪種腎病。輸入遺傳性腎病進行查找，我看到了Alport綜合征。根據(jù)癥狀來看，我媽媽的情況有些像是Alport綜合征的初期，也像是不典型的Alport綜合征。當然這只是我的猜想，還需要進一步的檢查、驗證。
一個秋日的午后，我懷著忐忑的心情，鬼使神差地掛了學校附近醫(yī)院的泌尿外科，打算去做尿檢和腎功能檢查，直至我站在泌尿外科診室外，我才反應(yīng)過來應(yīng)該掛腎內(nèi)科才對……
雖然但是，我硬著頭皮沖進了醫(yī)生診室并且順手關(guān)上了門。跟醫(yī)生說明了情況之后，他表示自己很少聽說遺傳性腎病，但還是給我開了尿檢，并且提醒我腎功能檢查明天早上過來空腹抽血。萬幸的是，我的檢查結(jié)果都在正常范圍內(nèi)，但是不排除另外的情況：比如我可能是致病基因的攜帶者，由于還年輕，所以并沒有疾病的表現(xiàn)。
在這段時間里，我媽把這件事告知了她的姐姐們。幾位姨媽到醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)她們都有不同程度的尿隱血和尿蛋白情況，其中年紀最大的姨媽（68歲）情況也是最嚴重的。而她的女兒，我的大表姐（38歲），以及我最小的表哥（32歲），也出現(xiàn)了尿隱血2+的情況。
一個奇特位點的基因突變
引發(fā)了我們的職業(yè)病
國慶假期后，我媽召集了兩位姨媽和我一起到醫(yī)院采血并送樣做基因檢測。等待了3個星期后，結(jié)果出來了：COL4A4基因突變。參與檢測的兩位姨媽、我媽、我，都攜帶了同一個常染色體顯性遺傳的雜合突變。
當我媽給我發(fā)了這些檢驗報告之后，我并沒有覺得害怕或者緊張。我第一反應(yīng)是開始搜索有關(guān)的醫(yī)學文獻，根據(jù)文獻的信息，COL4A4基因突變可能與Alport綜合征相關(guān)，也可能引起薄基底膜腎病。
我想起有一位高中同學現(xiàn)在剛好是腎病學的碩士，便馬上聯(lián)系了她。她也激動地開始檢索起病例報告來，我們展開了熱情高漲的交流，還激動地發(fā)現(xiàn)我們家里這個位點的基因突變，并沒有在以往的數(shù)據(jù)中被記錄過，我瞬間阿Q了起來，這不是遺傳了個絕無僅有的研究熱點嗎？
當然職業(yè)病歸職業(yè)病，更重要的是這個顯性基因已經(jīng)在我們家流傳下來了，而且它還是個顯性致病突變，我最需要做的就是將專業(yè)知識科普給家里的表哥表姐和老人家們。雖然目前看來，這個突變不會讓腎功能受到太大損害，也不危及生命，可一旦發(fā)起病來，就像我媽媽那樣，也是會嚴重影響生活質(zhì)量的。我撰寫了注意事項，發(fā)在了我們“相親相愛一家人”的家族群里，提醒上到老下到小的每一位成員，都要注意保證飲水、低鹽飲食、保持健康生活習慣，以及每年要定期體檢、出現(xiàn)了癥狀及時治療等。
隨著時間流逝，在保守治療了3個月后，我媽的尿蛋白指標恢復了陰性，尿隱血也降到了1+。因為腎病引起的腰痛、水腫、關(guān)節(jié)疼痛等問題也得到了緩解，原來的尿頻問題也得到了很大的改善。希望我和我爸的幫助和照顧，能陪伴她度過生活當中的每一個難關(guān)。同時，我也時刻提醒著自己，珍惜健康的身體，過好每一天。
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腎小球基底膜是腎臟中的一層過濾屏障，Ⅳ型膠原相互連接形成的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成了基底膜的骨架。目前已發(fā)現(xiàn)6種Ⅳ型膠原鏈α1~α6，分別由COL4A1~COL4A6基因編碼。在腎臟的發(fā)育過程中，α1α1α2三聚體逐漸被交聯(lián)程度更高和抗降解能力更強的α3α4α5三聚體取代，出生后α3α4α5三聚體是腎小球基底膜的主要組成形式。
COL4A4基因突變可導致α4鏈結(jié)構(gòu)異常，與α3α5鏈交聯(lián)后無法形成正常IV型膠原分子，影響腎小球基底膜的厚度和穩(wěn)定性，進而可引起薄基底膜腎病（thin basement membrane nephropathy，TBMN）或Alport綜合征（Alport syndrome，AS）。
值得注意的是，TBMN患者多數(shù)預后良好，而AS大多預后不良，因此臨床上如何準確鑒別二者是廣大醫(yī)生面臨的主要問題。TBMN為良性血尿，絕大多數(shù)患者腎功能保持正常，疾病為常染色體顯性遺傳型，腎活檢組織電鏡下明顯的基底膜彌漫變薄。
而典型的AS患者，20~40歲便發(fā)展至終末期腎臟病，且有高頻神經(jīng)性耳聾、眼病變，腎組織電鏡可見腎小球基底膜厚薄不均及致密層撕裂、分層、籃網(wǎng)狀、蟲蝕狀改變；但不典型的AS或早期AS可僅有血尿表現(xiàn)。且就遺傳方式而言，AS方式多樣，約85%為COL4A5基因突變所致X連鎖顯性遺傳，約15%為COL4A3和/或COL4A4突變引起的常染色體遺傳，其中多為常染色體隱形遺傳，僅有極少數(shù)為常染色體顯性遺傳。因此需結(jié)合家族史、臨床表現(xiàn)、腎穿刺活檢病理和基因測序予以鑒別診斷。
本作者的家系中，母親為先證者有鏡下血尿、蛋白尿史，腎功能正常，腎活檢見“腎基底膜異常”（可能為腎小球基底膜彌漫變薄），無聽力下降或視力受損，其幾位姐妹及外甥、外甥女均有血尿病史，基因篩查為COL4A4的雜合突變，遺傳方式符合常染色體顯性遺傳，似乎更符合薄基底膜腎病的診斷。
絕大多數(shù)薄基底膜腎病患者僅表現(xiàn)為血尿，而腎功能和血壓均正常，無需藥物治療，平素需注意避免感冒、劇烈運動和過度勞累，定期尿檢、檢查腎功能和血壓情況，避免使用腎毒性藥物。若患者出現(xiàn)蛋白尿和（或）高血壓，建議選用RAS阻斷劑，如作者母親按醫(yī)囑應(yīng)用的“雷米普利片”這一類藥物。最后需要指出的是：兩個有同樣基因突變的TBMN父母，其后代患常染色體隱性AS的風險為25%。因此，夫妻雙方都有血尿的話，建議懷孕前至腎臟科�？崎T診進行遺傳咨詢。
個人經(jīng)歷分享不構(gòu)成診療建議，不能取代醫(yī)生對特定患者的個體化判斷，如有就診需要請前往正規(guī)醫(yī)院。
來源：果殼病人
