揭秘男孩為何"4歲發(fā)病、10歲不能走路、20歲死亡"
人體的每一個基因都包含許多“密碼” IC供圖
廣州醫(yī)科大學婦產(chǎn)科研究所實驗部，用最新的基因技術(shù)破解了多種家族遺傳病的染色體突變密碼
來自江西的年輕小伙子李華（化名）家里有一種可怕的遺傳病——常染色體顯性遺傳多囊腎病。他的家族里已經(jīng)有5個人因此而過早離世。在李華20歲時，也不幸被診斷為患上了這種病。如今，已成家的他想要一個寶寶，卻很害怕自己的孩子也會被病魔糾纏；來自廣西的胡女士家里已經(jīng)有5名女親屬不敢結(jié)婚，因為害怕生下來的兒子擺脫不了“20歲死亡”的魔咒；廣州的陳先生年近四十才喜獲寶貝兒子，可兒子自打生下來起就哭聲小、吃奶沒力氣，到了半歲還不會坐，脖子也軟軟的，連抬頭都不會，和親戚家一個死去的孩子情況一模一樣……
家庭遺傳病讓許多家庭陷入痛苦深淵，如何才能解開這些遺傳病的密碼，打破家族遺傳病“代代相傳”的魔咒？
7月19日，廣州醫(yī)科大學婦產(chǎn)科研究所實驗部首次向媒體公布，研究人員將國際上最新的基因技術(shù)運用到家族遺傳病診斷，在省內(nèi)首次成功破解數(shù)類家族遺傳病的染色體突變“密碼”，并通過產(chǎn)前診斷和篩查，可以有效將缺陷兒發(fā)現(xiàn)并淘汰。
ADPKD 傳男不傳女
近日，一對年輕小夫妻走進了廣州醫(yī)科大學婦產(chǎn)科研究所接診室的大門。27歲的小伙子李華向醫(yī)生講述了一段不尋常的故事：他來自江西的貧困山區(qū)，家族里有一種可怕的遺傳病——常染色體顯性遺傳多囊腎病（ADPKD）。然而，因為家庭貧困，無力支付高昂的透析費用，他家里已經(jīng)有5人都因為得了這種病而早早離世。在他20歲的時候，通過B超檢查，也被診斷出患了這種可怕的疾病。“我的孩子能不能避免得這種��？”焦慮的李華握緊了妻子的手，夫妻倆也因此而跑遍了江西的各大醫(yī)院，卻都因為這種病的基因診斷困難而未能如愿。無奈之下，夫妻倆只好踏上了南下的火車，來廣東尋醫(yī)治病。
實驗部劉維強副主任告訴他，現(xiàn)在有辦法找出引起這種病的“元兇”了！運用最新的基因技術(shù)，發(fā)現(xiàn)李華的家族遺傳病是由人體內(nèi)的兩個基因突變點引起，它們分別是位于16號染色體上的PKD1基因和4號染色體上的PKD2基因。其中以PKD1基因突變?yōu)橹�，占全部病因�?5%。因為這是一種顯性遺傳的疾病，而且傳男不傳女，意味著病人后代發(fā)病的幾率高達50%。只要在確認女方懷孕后，及時通過抽出絨毛或羊水進行基因檢測，就可以查出胎兒的染色體是否遺傳到這種疾病。如果沒有，可以繼續(xù)懷孕，如果有，則需終止妊娠，等身體養(yǎng)好后再重新懷孕。
DMD 男孩活不過20歲
一個家庭里的男孩總是擺脫不了“4歲發(fā)病、10歲不能走路、20歲死亡”的悲慘命運，讓這個家庭的成員們一直處于恐懼和不安當中，尤其是已到育齡的女人們。最近，廣西的胡女士走進了位于廣州多寶路的廣醫(yī)三院大門。她要尋求一個答案：胡家的女人到底還能不能生出正常的兒子？
原來，胡氏家族在當?shù)仡H有名氣，可惜其出名并不是因為大富大貴，而是家族里得了人人避之唯恐不及的“怪病”——DMD（假性肥大型進行性肌營養(yǎng)不良癥）：連續(xù)三代都生出了這樣的孩子，剛出生時健康活潑，可長到4歲左右就開始發(fā)病，四肢無力，之后癥狀慢慢加重；到10歲左右時，孩子大多不能走路了，生活完全依賴別人照顧；到約20歲時，則死于心力衰竭和呼吸衰竭。不幸的事件一次接一次地發(fā)生，當?shù)氐拈e言閑語越來越多。如今，胡家已經(jīng)有5名到了結(jié)婚年齡的女孩都不敢結(jié)婚。
胡女士開始四處求醫(yī)，但去了很多地方咨詢都沒有開展此類檢測項目。抱著試一試的心態(tài)，胡女士來到了廣州。
實驗部主任黎青在胡女士家族中的一名DMD患兒身上抽了一毫升血，然后采用全外顯子測序方法對DMD基因79外顯子進行測序，發(fā)現(xiàn)第19個外顯子有點突變，它的突變使翻譯精氨酸的密碼子變成了終止密碼子，于是出現(xiàn)了一系列的疾病癥狀。
終于找到了“怪病”的元兇。那么，那5名女孩身上是否出現(xiàn)了這種基因突變？胡女士連忙安排她們來廣州檢查，實驗室從她們的血液樣本中分別進行DMD基因測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5名女孩中有2名女孩的基因攜帶了上述突變。專家建議，攜帶者懷孕后需做產(chǎn)前診斷，一旦發(fā)現(xiàn)所懷胎兒基因異常，立即選擇終止妊娠，人流或引產(chǎn)以避免生下早夭兒。另外3名沒有發(fā)現(xiàn)突變的女孩可以正常結(jié)婚、生子，而且不會遺傳給下一代。
SMA 半歲嬰兒還不會抬頭
在中山一院神經(jīng)科專家張成教授的接診室里，經(jīng)�？梢砸姷竭@樣的嬰兒——“才三四個月大，哭聲小、吃奶沒力氣，容易得肺炎，長到半歲全身軟乎乎甚至還不會坐不會抬頭……”有經(jīng)驗的專家一看就知道，八九不離十，孩子得的是脊肌萎縮癥（SMA），這是兩歲以下嬰幼兒中的頭號遺傳疾病，每6000-10000名新生兒中就有一名患上此病。發(fā)病的元兇是由于5號染色體上有一個基因外顯子7不見了。遺憾的是，這種病卻常常不為人所知。許多患者的家長，甚至很多醫(yī)生都不了解，導致SMA的誤診率及患兒出生率極高。
張成告訴羊城晚報記者，由于這種疾病暫時沒有有效的治療辦法，更沒有特效藥。所以預防是關(guān)鍵。專家提醒，準備生育的夫婦，最好能先做基因檢測，才能有效預防寶寶患上SMA。特別是對于有SMA致病基因的家族，他們都是SMA的高發(fā)人群，家族每一個成員應該診斷自己是否有攜帶致病基因。因為SMA是常染色體隱性遺傳病，對于已有過SMA患者的家系，SMA患兒的再現(xiàn)率為25％，必須進行產(chǎn)前診斷以杜絕患兒的出生。廣州醫(yī)科大學婦產(chǎn)科研究所已為來自全國的650個SMA家系進行了基因診斷，他們在生育下一代時候，如果提前做好產(chǎn)前診斷和篩查，就不會生下類似的孩子而承受孩子早夭的痛苦。
羊城晚報記者 陳映平
