隨著國內(nèi)的新冠案例增長，很多感染并康復(fù)的患者開始糾結(jié)一個(gè)新問題——我已經(jīng)新冠陽過了，還需要打新冠疫苗嗎？有這種想法的人不在少數(shù)。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，截至2022年12月16日，全球已累計(jì)報(bào)告了6.48億例新冠肺炎確診病例，包括664萬例死亡病例。
1. 出現(xiàn)“復(fù)陽”的結(jié)果（無傳染性）
2. 出現(xiàn)“再感染”（有傳染性）
早在2020年國內(nèi)媒體就發(fā)布過新聞稱，廣東康復(fù)者“復(fù)陽”患者比例高達(dá)14%[Porras Villamil]，但很快官方予以了澄清，明確“復(fù)陽”人群有可能是出院者體內(nèi)依然還有病毒或者是病毒基因片段，不具有傳染性。
廣東的一項(xiàng)單中心研究發(fā)現(xiàn)[Liang, Lijun et al.]，檢測陽性的1590人中16.04%出現(xiàn)“復(fù)陽”。
“再感染”，需要注意，設(shè)法防護(hù)降低風(fēng)險(xiǎn)
和來自自身體內(nèi)的病毒“復(fù)陽”不同，“再感染”是由于再次暴露于新冠病毒所致。這種情況原先很少見，但隨著人體內(nèi)的抗體下降，變異株的不斷出現(xiàn)，可能會(huì)變得常見。
2020年10月，《柳葉刀-感染病》[Tillett, Richard L]報(bào)道了美國首例“再感染”患者的情況，通過基因組學(xué)確認(rèn)他分別在4月和5月兩次感染了新冠病毒，并且第二次癥狀更嚴(yán)重。因此文章作者也建議，無論是否感染過新冠病毒，都應(yīng)采用相同的預(yù)防措施避免新冠病毒再次感染。
隨后，中國香港特區(qū)、比利時(shí)、厄瓜多爾等地開始陸續(xù)報(bào)道了“再感染”的情況[Iwasaki, Akiko.]，這也意味著“一輪自然感染，無法實(shí)現(xiàn)群體免疫”，而真正的群體免疫則需要通過免疫接種才能實(shí)現(xiàn)。
隨著新冠病毒的傳播和變異株的不斷出現(xiàn)，再感染的情況已經(jīng)不再是個(gè)案，而是在全球多個(gè)國家和地區(qū)均有出現(xiàn)。
2021年的一份薈萃分析[Dhillon, Rubaid Azhar]綜合了81項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)首次感染和再感染之間的平均間隔期在63.6天。
2022年的一份薈萃分析[Ren, Xiangying]則發(fā)現(xiàn)，“再感染”的情況出現(xiàn)在病例首次感染后的19~293天里，既可能是由于新冠病毒的同類毒株引起，也有可能因感染不同毒株所致，并且可能導(dǎo)致患者死亡。一項(xiàng)針對美國退伍軍人的新研究也發(fā)現(xiàn)，“再感染”的患者住院、死亡、后遺癥風(fēng)險(xiǎn)更高。
唯一值得慶幸的就是，短期內(nèi)出現(xiàn)“再感染”的人群比例較低，可能低至5%以下[Le Page, Michael.] [Nguyen, Nhu Ngoc] [Sheehan, Megan]（甚至低于1%），因此大部分已經(jīng)感染過新冠病毒的人短期內(nèi)都不會(huì)遭遇二次感染。
不過，剛才說的數(shù)據(jù)，很多來自奧密克戎之前的舊毒株。奧密克戎變異株出現(xiàn)后，再感染的比例有所增加。南非的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[Pulliam, Juliet]，在奧密克戎出來之后，“再感染”的數(shù)量明顯增加，而且在研究時(shí)期內(nèi)有的人感染了3次甚至4次……
南非每天檢測到的原發(fā)感染人數(shù)、有資格考慮再感染的人數(shù)以及疑似再感染人數(shù)
不僅感染過舊毒株后還可能感染奧密克戎，而且感染過奧密克戎變異株后，依然可能被奧密克戎變異株感染。
據(jù)英國國家統(tǒng)計(jì)局截至2022年12月14日的數(shù)據(jù)，即便是之前感染過奧密克戎異株，未來也同樣可以感染同類或不同的奧密克戎變異株，甚至在“再感染”人群中，有奧密克戎變異株感染史的人群再次感染奧密克戎變異株的比例高達(dá)31.3%，其中感染奧密克戎BA.1變異株后感染奧密克戎BA.4/5變異株的人占比高達(dá)16.6%。
英國國家統(tǒng)計(jì)局
所以，網(wǎng)上傳說的“感染后半年內(nèi)就不會(huì)再感染了”并不可靠。同時(shí)考慮到“再感染”仍存在重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)，在日常的生活當(dāng)中即便感染過新冠病毒，也一定要做好個(gè)人防護(hù)以降低風(fēng)險(xiǎn)。
具體打什么疫苗，何時(shí)打？
那么我們該如何降低“再感染”的風(fēng)險(xiǎn)呢？當(dāng)然除了日常防護(hù)外，最重要的還是接種疫苗。
根據(jù)我國《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》信息，既往新冠病毒感染者（患者或無癥狀感染者）在充分告知基礎(chǔ)上，可在6個(gè)月后接種1劑。
也就是說，按照目前的國內(nèi)規(guī)定，無論是在接種首劑次加強(qiáng)針后還是在感染過后，均要等半年才能接種新冠疫苗。
近期，我國也在重點(diǎn)人群里開展了第二劑次加強(qiáng)免疫接種。重點(diǎn)人群包括：接種過首劑次加強(qiáng)針疫苗超6個(gè)月的感染高風(fēng)險(xiǎn)人群，60 歲以上老年人群，具有較嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病人群，和免疫力低下人群。
可打的疫苗，目前的選擇很多。
根據(jù)《關(guān)于印發(fā)新冠病毒疫苗第二劑次加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案的通知》的信息，在疫苗選擇上，所有批準(zhǔn)附條件上市或緊急使用的疫苗，均可用于第二劑次加強(qiáng)免疫。
既可以打和之前一樣的疫苗（同源），也可以打和之前不同的疫苗（非同源）。
可以采用四劑滅活同源的方式進(jìn)行接種，目前已有數(shù)據(jù)表明，無論是國藥滅活疫苗[Wang, Ji, et al]，還是科興滅活疫苗[Cristelli, Marina Pontello,]，采用第四劑滅活疫苗進(jìn)行第二劑次同源加強(qiáng)可以提升接種者體內(nèi)中和抗體水平，但相較第一劑次加強(qiáng)劑接種后抗體水平略低。
需要注意的是，由于目前滅活疫苗批準(zhǔn)時(shí)間最長，因此對于人群的安全性研究相對全面，尤其是針對特殊健康狀況人群的研究。
那么非同源接種有哪些選擇呢？《通知》中也提到，優(yōu)先考慮序貫加強(qiáng)免疫接種，或采用含奧密克戎毒株或?qū)W密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗進(jìn)行第二劑次加強(qiáng)免疫接種，有關(guān)組合如下：
①3劑滅活疫苗+1劑康希諾肌注式重組新冠病毒疫苗（5型腺病毒載體）；
②3劑滅活疫苗+1劑智飛龍科馬重組新冠病毒疫苗（CHO細(xì)胞）；
③3劑滅活疫苗+1劑康希諾吸入用重組新冠病毒疫苗（5型腺病毒載體）；
④3劑滅活疫苗+1劑珠海麗珠重組新冠病毒融合蛋白（CHO細(xì)胞）疫苗；
⑤2劑康希諾肌注式腺病毒載體疫苗+1劑康希諾吸入用重組新冠病毒疫苗（5型腺病毒載體）；
⑥3劑滅活疫苗+1劑成都威斯克重組新冠病毒疫苗（sf9細(xì)胞）；
⑦3劑滅活疫苗+1劑北京萬泰鼻噴流感病毒載體新冠病毒疫苗；
⑧3劑滅活疫苗+1劑浙江三葉草重組新冠病毒蛋白亞單位疫苗（CHO細(xì)胞）；
⑨3劑滅活疫苗+1劑神州細(xì)胞重組新冠病毒2價(jià)S三聚體蛋白疫苗。
對于疫苗的選擇，同源方案或各類序貫接種方案在既往作為第一劑次加強(qiáng)針的序貫免疫研究中均表現(xiàn)出了良好的安全性和免疫原性?？迪ＶZ注射疫苗[Li, Jingxin et al.]、康希諾吸入疫苗[Safety and immunogenicity]、智飛疫苗[Wang, Xun et al.]、神州細(xì)胞疫苗[Hannawi, Suad et al.]、三葉草疫苗[Richmond, Peter C et al.]均已公開發(fā)表了疫苗數(shù)據(jù)。
在當(dāng)?shù)亻_展第二劑次加強(qiáng)針接種工作后，選擇已有、可打的疫苗即可，無需太過糾結(jié)。
各省在實(shí)際部署中，已考慮到序貫接種史群體的第二劑次加強(qiáng)接種信息，因此部分省份針對原有序貫接種2劑或3劑疫苗的人群，也部署了第二劑加強(qiáng)針接種的方案，具體可根據(jù)當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行實(shí)施。
打完加強(qiáng)疫苗后，預(yù)防重癥和死亡的效果還是顯著的。
在之前的研究[Wang, Kang et al.]中發(fā)現(xiàn)，在完成兩劑滅活疫苗接種的人群接種第三劑疫苗后，不僅提高了對新冠病毒的抗體水平，也同時(shí)提高了中和抗體的抗體譜廣度以及擴(kuò)大了記憶B細(xì)胞庫，使得疫苗帶來的保護(hù)從量到質(zhì)都得到了提升。
而這也解釋了為何接種滅活疫苗產(chǎn)生的抗體對奧密克戎變異株的體外中和數(shù)據(jù)不佳，但在中國香港特區(qū)BA.2暴發(fā)期間的真實(shí)世界研究[McMenamin, Martina E et al.]中，滅活疫苗在預(yù)防重癥/危重癥和死亡的保護(hù)效果的數(shù)據(jù)和mRNA疫苗在一定時(shí)間內(nèi)相差無幾。
當(dāng)然，疫苗誘導(dǎo)的抗體會(huì)隨著時(shí)間下降[Antibody efficacy of]，新冠病毒仍在不斷出現(xiàn)逃逸突變，因此也會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)突破感染。
其他地區(qū)的康復(fù)后接種疫苗建議
再強(qiáng)調(diào)一遍，即便是感染新冠病毒也會(huì)出現(xiàn)“再感染”的情況，同時(shí)也難免出現(xiàn)重癥或死亡。
因此，其他國家和地區(qū)同樣制定了針對感染后接種加強(qiáng)劑次疫苗的間隔建議，只不過不同地區(qū)在接種時(shí)間上有些差異。
美國：感染和接種間隔3個(gè)月
美國CDC[CDC]：
從新冠感染中康復(fù)后，接種新冠疫苗仍然能提供針對新冠的額外保護(hù)。可以考慮從癥狀開始時(shí)的3個(gè)月后接種疫苗。如果是無癥狀感染，就從收到陽性檢測結(jié)果起的3個(gè)月后接種疫苗。
英國：成人1個(gè)月，兒童3個(gè)月
英國NHS[NHS]：
成人可以在新冠檢測陽性后28天或在癥狀出現(xiàn)后28天（以較早者為準(zhǔn)）接種新冠疫苗疫苗。12-15歲兒童則需要間隔12周，以降低概率極低的心臟炎癥風(fēng)險(xiǎn)。但對于新冠高風(fēng)險(xiǎn)兒童（比如有健康問題的兒童，與易受新冠感染的成人住在一起的兒童），間隔28天即可接種。
加拿大：6個(gè)月，但最少3個(gè)月可以接種
加拿大NACI [Of Canada, P. H. A]：
可以在既往新冠疫苗接種后6個(gè)月，或之前的新冠感染后6個(gè)月接種加強(qiáng)針。如果是在疾病感染風(fēng)險(xiǎn)增加等情況下，也可以考慮間隔至少3個(gè)月后接種。
日本：痊愈3個(gè)月后可以接種
日本厚生勞動(dòng)省[厚生労働省]：
對于完成基礎(chǔ)免疫后感染的人，暫定將接種第3劑疫苗與康復(fù)的間隔設(shè)置為3個(gè)月。
中國香港特區(qū)：間隔3或6個(gè)月
香港50歲或以上康復(fù)人士，建議在康復(fù)后或第二劑后90日（以較后者為準(zhǔn)）接種第三劑新冠疫苗。
18至49歲成人康復(fù)人士若有較高暴露風(fēng)險(xiǎn)或個(gè)人需要（如到海外求學(xué)或?yàn)榉系胶Ｍ饴糜蔚囊?guī)定），經(jīng)考慮對自身的風(fēng)險(xiǎn)和益處后，可選擇在康復(fù)后或第二劑后180日（以較后者為準(zhǔn)）接種第三劑新冠疫苗。[香港]